Phần 2 lấy bối cảnh năm Phạm Nhàn mười lăm tuổi, phụ thân anh là Phạm Kiến mời cao thủ dùng độc dạy anh nhận biết các loại độc dược, dùng độc và võ công. Sau bốn năm, năng lực của Phạm Nhàn trở nên thượng thừa.
Vì một loạt vụ án đầu độc xảy ra nên Phạm Nhàn đến kinh thành để tìm kiếm chân tướng. Dù phải trải qua "thiên sơn vạn thủy" song nhờ tài trí của bản thân và được bạn bè trợ giúp, Phạm Nhàn ngày một tiến xa trong hành trình của mình.
Nhờ tài năng của mình, Trương Nhược Quân đã thành công khắc họa một Phạm Nhàn thâm sâu khó đoán đồng thời rất trọng tình trọng nghĩa. Đồng hành với anh là nữ chính Lâm Uyển Nhi do Lý Thấm thủ vai.